正常肺组织大分割照射全肺平均耐受剂量与生物学效应研究

目的 建立正常组织分次照射基于肺纤维化影像学改变的全肺平均剂量-效应模型,定量分析分割照射相比单次照射的生物学效应及耐受剂量关系。方法 采用8~10周龄C57BL6雌性小鼠按随机数表法分组进行X射线全肺野照射,分别给予梯度剂量0、2.0 Gy×5次、4.0 Gy×5次、6.0 Gy×5次、7.0 Gy×5次、8.5 Gy×5次。照射后24周行CT扫描成像,CT图像三维重建后经三维分割算法获得肺部平均密度与肺部体积值,并分别据此进行Boltzmann模型放射生物学建模。结果 照射后24周CT图像三维重建冠状位图像提示剂量依赖的肺部影像学改变。同一时间点肺组织全基因组芯片与组织病理学研究均提示与影像学改变高度吻合。经放射生物学建模,分次照射诱导肺密度改变的全肺平均剂量（D_mean）中位剂量为（30.80±0.80）Gy（校正R²=0.97）;引起肺体积减小的中位剂量为（31.31±7.07）Gy（校正R²=0.92）。基于影像学参数的剂量-效应曲线提示,肺组织对分次照射的耐受性相比单次照射显著提高。结论 纤维化进展过程中,肺密度与肺体积改变对X射线的依赖性不仅取决于总剂量大小,也与分割次数、分次剂量存在一定关联。     

无创吸入式麻醉精准肺野照射装置在小鼠肺损伤研究中的应用

目的 探索小鼠放射性肺损伤模型中大批量、快速、低成本实现全肺野精准照射的有效方法,普及这一重要放射生物学模型在多领域的应用。方法 采用8~10周龄C57BL6雌性小鼠,使用micro-CT三维重建图像进行肺部解剖学参数测量并确定放射野范围（n=12）。结合标准化胸腔暴露及固定、无创通气麻醉等手段建立"一体化"麻醉、固定、定位装置,借助常规医用直线加速器完成批量小鼠精准肺野照射。结果 小鼠CT图像三维重建后在冠状位与矢狀位图像上确定肺结构的解剖位置与尺寸平均值。并进一步根据小鼠呼吸频率及幅度确定受呼吸频率影响的肺野上界、中线和下界,并将测量值标记于专门设计的肺野照射装置用来指导实际操作。本装置大致可分为小鼠固定架和麻醉通气系统两部分构成。固定架用以安置每排10只小鼠用弹力栓妥善固定暴露胸腔。照射中通过麻醉面罩全程给予异氟烷混合气体,确保实验过程中小鼠处于深度麻醉以及均匀呼吸动度。结论 本研究设计的集麻醉、固定、定位为一体的"弹匣式"小鼠肺野照射装置,可显著增加胸部放射实验的准确性、简易性、安全性、稳定性和高效性。大幅减低实验成本和对高端辐照设备的依赖,具有一定的实际应用及推广价值。     

经倾向评分匹配后立体定向放疗与手术治疗早期非小细胞肺癌预后比较

目的 评价立体定向放疗(SBRT)与手术治疗Ⅰ-Ⅱ期非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法 回顾分析2012-2015年在浙江省肿瘤医院经SBRT或手术的120例早期非小细胞肺癌患者,对两组进行倾向得分匹配,各纳入60例符合要求病例。放疗组80%等剂量线作为处方剂量覆盖 95%PTV,100%等剂量线覆盖100% IGTV,每次5~15 Gy,中位生物等效剂量100 Gy (57.6~150.0 Gy);手术组VATS肺叶切除32例,楔形切除和肺段切除9例。结果 两组患者均顺利完成治疗,随访率100%,中位随访时间32.3个月。3例手术患者90 d内因感染发生治疗相关死亡,SBRT组无治疗相关死亡(P=0.079)。SBRT组3例患者随访期间因肿瘤外因素死亡(脑梗死、心脏病等)。12例患者出现局部区域复发,其中手术组5例,SBRT组7例(P=0.543)。17例远处转移,其中手术组11例,SBRT组6例(P=0.835)。中位无瘤生存期手术组38.4个月,SBRT组33.5个月(P=0.178);1、3年总生存率手术组分别为95%、83%,SBRT组分别为93%、83%(P=0.993)。结论 SBRT对早期原发性NSCLC总生存期与手术相当,二者局部控制率相近。     

不可切除Ⅲ期NSCLC持续静脉泵注恩度联合同期放化疗前瞻性多中心Ⅱ期临床试验初步结果

目的 评估隔周持续静脉泵注恩度联合同期放化疗对不可切除Ⅲ期NSCLC的有效性及安全性。方法 2012—2015年共73例患者入组,年龄31~69岁,男52例、女11例,鳞癌41例、腺癌19例、大细胞癌1例、未分化癌2例。Ⅲ_A期27例、Ⅲ_B期36例。第1、3、5、7周每天接受恩度7.5 mg/m²持续泵注5 d,第2周开始接受6~7周的3DRT 60~66 Gy分30~33次,同期依托泊苷50 mg/m²第1—5天加顺铂50 mg/m²第1、8、28天重复化疗两程。CTCAE3.0评估不良反应。完成治疗后4周按RECIST 1.1标准评价近期疗效。结果 63例进行评价。1例患者因2级肾功能不全、1例因4级骨髓抑制未行第2程化疗,61例均完成治疗。完成治疗后4周评价疗效,CR 8例,PR 40例,SD 11例,PD 4例,客观缓解率76%。3+4级中性粒细胞减少23例,3+4级贫血9例,3+4级血小板减少10例。3级恶心或呕吐3例,3级放射性食管炎8例,1+2、3级RP分别为12、2例。未观察到2级以上心血管毒性发生。中随访时间13.6个月,随访期间21例死亡,15例死于肺癌进展。中位PFS 14.8个月。1年PFS、OS分别为51%、78%。结论 恩级泵注给药提高了患者依从性,联合同期放化疗不可切除Ⅲ期NSCLC近期疗效和耐受性良好,疗效评价尚需进一步累积病例和长期随访。     

局限期SCLC超分割或大分割放疗同步化疗预后比较

目的 比较超分割或大分割放疗同步化疗对局限期SCLC的生存影响。方法 超分割和大分割组分别入组患者92、96例。超分割组采用45 Gy分30次,2 次/d。大分割组采用55 Gy分22次,1 次/d。采用Kaplan-Meier法计算生存率,Cox模型多因素预后分析。结果 超分割和大分割组患者1、2、5年PFS率分别为82%、61%、59%和85%、69%、69%(P=0.27),OS率分别为85%、41%、27%和77%、34%、27%(P=0.37)。多因素分析显示化疗开始到放疗开始时间≤43 d是PFS的有利因素(P=0.005),化疗开始到放疗结束时间≤63 d、PCI是OS有利因素(P=0.044、0.000)。超分割组和大分割组2、3级急性放射性食管炎发生率分别为28%、9%和16%、2%(P=0.009)。结论 采用加速超分割或大分割方案联合同步化疗的PFS及OS均显著提高。控制化疗开始至放疗开始、结束时间≤43 d、≤63 d有利于提高PFS和OS。但2、3级急性放射性食管炎的发生率超分割组显著高于大分割组。     

局限期SCLC预防性脑照射后脑转移的危险因素分析

目的 评价预防性脑照射后高危脑转移因素,为个体化治疗提供依据。方法 回顾分析2005—2010年间本院诊治的接受PCI的局限期SCLC患者188例。Kaplan-Meier法计算累计脑转移率,采用Logrank法单因素分析和Cox模型多因素分析与累计脑转移发生可能的因素。结果 188例患者中31例出现脑转移(16.5%),其中1、2、3年累计脑转移发生率分别为4%、15%、20%。单因素分析显示治疗前Ⅲ期、肿瘤标记物升高、化放疗后未达CR、局部区域复发患者具有较高的脑转移率(P=0.044、0.037、0.005、0.007),多因素分析显示化放疗结束时未达CR、化放疗后局部区域复发患者PCI后脑转移率高(P=0.003、0.040)。结论 化放疗后未达CR或化放疗后局部区域复发者PCI后具有较高的脑转移率。对这部分患者密切的中枢神经系统随访加挽救性脑放疗可能是较好的替代PCI的方法。     

放疗对早期弥漫大B细胞淋巴瘤化疗后CR患者的价值研究

目的 探讨放疗在早期弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)化疗后达CR患者中的地位。方法 回顾分析2004—2012年本院治疗的376例Ⅰ、Ⅱ期DLBCL患者资料,均接受至少3个周期CHOP和利妥昔单抗+CHOP方案化疗(R-CHOP)后达CR者。R-CHOP组92例,R-CHOP+放疗组79例,CHOP+放疗组98例,CHOP组107例。放疗为累及野照射30~56 Gy。Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank法检验,Cox回归模型多因素预后分析。结果 5年样本量为188例。全组5年DFS、OS分别为80.7%、87.6%,R-CHOP+放疗组和R-CHOP组的分别为94.9%和88.1%(P=0.030)、97.9%和86.0%(P=0.026),CHOP+放疗组和CHOP组的分别为74.2%和71.4%(P=0.623)、87.0%和82.1%(P=0.420)。多因素分析显示吸烟指数<500、IPI<2、加用利妥昔单抗是预后有利因素(P=0.034~0.000)。结论 放疗对早期DLBCL可以提高R-CHOP化疗后CR者的DFS和OS。建议DLBCL使用含利妥昔单抗的化疗,R-CHOP化疗后应接受放疗。希望开展随机对照研究进一步证明该结果。     

非小细胞肺癌同期放化疗后重度急性放射性肺炎的预测模型研究北大核心CSCD

目的 利用剂量体积直方图（DVH）参数建立Logistic剂量反应及Lyman-Kutcher-Burman正常组织并发症概率（LKB-NTCP）模型,并评估其对非小细胞肺癌同期放化疗后重度急性放射性肺炎（SARP）的预测价值.方法 搜集2006-2010年间行三维适形放疗同期化疗的147例非小细胞肺癌患者资料.按美国RTOG毒性评价标准定义超过3级的ARP为SARP.根据DVH剂量学信息建立Logistic剂量反应模型和LKB-NTCP模型.结果 SARP发生率为9.5％（14/147）.Logistic剂量反应模型参数：常数b0=-6.66、b1=0.252,TD50=26.43 Gy,γ50=1.67;模型曲线在17 Gy以下相对平坦,17～18 Gy处变为陡峭,SARP风险增大.LKB-NTCP模型参数：体积效应因子n=0.87±0.40,曲线斜率倒数m=0.27 ±0.10,TD50（1）=（29.5±8.0）Gy;Logistic回归及ROC分析均发现此参数下计算出NTCP值对SARP有良好预测价值（P=0.013、0.019）.结论 NTCP值对SARP的预测价值优于简单剂量参数,2个模型曲线均提示最大限制剂量在约17 Gy.     

局限期小细胞肺癌胸部放疗靶区的前瞻性随机对照研究

目的 通过开展前瞻性随机对照研究探讨局限期小细胞肺癌(SCLC)胸部不同放疗靶区对预后的影响。方法 选取2002-2017年中山大学肿瘤医院及浙江省肿瘤医院收治的接受2程EP方案诱导化疗后无疾病进展的309例局限期SCLC患者。随机分为照射化疗后残留肿瘤组(159例)和照射化疗前原发病灶组(150例)。2个组患者均采用累及野照射纵隔阳性淋巴结的完整结区。胸部放疗采用45 Gy分30次3周完成,2 次/d,与第3程EP方案化疗同步进行。共化疗4-6程。放化疗后疗效评价完全缓解及部分缓解的患者接受全脑预防性放疗25 Gy分10次2周完成或30 Gy分15次3周完成。采用Kaplan-Meier法分析生存数据。结果 照射化疗后残留肿瘤组和化疗前原发病灶组1、2、5年局部控制率分别为79.4%、61.5%、60.1%和79.8%、66.5%、57.3%(P=0.73)。化疗后残留肿瘤组和化疗前原发病灶组中位生存时间分别为22.1个月(95%CI:18.2~26.0)和26.9个月(95%CI:23.5~30.3),1、3、5、7年总生存率分别为81.1%、31.6%、23.9%、 22.2%和85.3%、36.6%、26.1%、20.0%(P=0.51)。化疗后残留肿瘤组和化疗前原发病灶组2-3级急性放射性食管炎发生率分别为32.9%和43.2%(P=0.01),2-3级肺纤维化发生率分别为2.0%和10.9%(P=0.01)。结论 对于诱导化疗后的局限期SCLC,胸部放疗可仅照射化疗后残留原发灶,纵隔淋巴结引流区可常规采用累及野放疗。